Osimertinib Mesylate uchinchi avlod, qaytarilmas epidermal o'sish omili retseptorlari tirozin kinaz inhibitori bo'lib, yovvoyi tur retseptorlari profillarini saqlagan holda faollashtiruvchi va T790M rezistentlik mutatsiyalarini tanlab yo'naltirish uchun mo'ljallangan. Yuqori xiral tozalikni ta'minlaydigan tasdiqlangan sintetik yo'llar orqali ishlab chiqarilgan ushbu faol farmatsevtika moddasi maqsadli onkologiyani davolash uchun mo'ljallangan og'iz orqali qabul qilinadigan qattiq dozalash shakllarining asosiy tarkibiy qismi bo'lib xizmat qiladi.
Texnik parametrlar
|
Parametr |
Spetsifikatsiya tafsilotlari |
|
Xalqaro nodavlat nomi |
Osimertinib Mesilat |
|
CAS raqami |
1421373-66-1 |
|
Molekulyar formula |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Molekulyar og'irlik |
599,71 g/mol |
|
Strukturaviy sinf |
Aminopirimidin hosilasi / Kinaz inhibitori |
|
Tashqi ko'rinish |
Oqdan oppoq{0}}oq rangli kristall kukun |
|
Eruvchanlik |
Suvda amalda erimaydi; qutbli organik erituvchilarda kam eriydi |
|
Saqlash shartlari |
25 darajadan past haroratda, yorug'lik va namlikdan himoyalangan mahkam yopiq idishlarda saqlang |
|
Yaroqlilik muddati |
Belgilangan saqlash sharoitida 36 oy |
Sifat va analitik spetsifikatsiyalar
Identifikatsiya:Infraqizil assimilyatsiya va HPLC saqlanish vaqti orqali mos yozuvlar standartiga mos keladi.
Tahlil:98,5% dan 101,5% gacha suvsiz asosda yuqori -Suyuqlik kromatografiyasi orqali hisoblangan.
Chiral poklik:Xiral xromatografiya orqali 99,5% dan ortiq yoki teng enantiomerik ortiqcha.
Nopokliklar profili:Maksimal 0,10% bilan cheklangan individual belgilangan aralashmalar; umumiy aralashmalar 0,50% bilan cheklangan.
Qoldiq erituvchilar:Bosh bo'shliq gaz xromatografiyasi orqali tasdiqlangan ICH Q3C chegaralariga mos keladi.
Suv tarkibi:Maksimal 1,0% hajmli Karl Fisher titrlash bilan aniqlanadi.
Yonayotganda qoldiq:Gravimetrik tahlil orqali maksimal 0,1%.
Og'ir metallar:Induktiv ravishda bog'langan plazma massa spektrometriyasi bilan o'lchanadigan maksimal 20 ppm.
Zarrachalar hajmining taqsimlanishi:Nazorat qilinadigan parametr (D90 50 mkm dan past), mijoz formulasi talablariga muvofiq sozlanishi.
Ishlab chiqarish va sifat kafolati
Ishlab chiqarish muhiti:Tijoriy{0}}koʻp maqsadli sintez yopiq{2}}tizimli ishlov berish liniyalari va ISO 8-sinf toza xonalarida bajariladi.
Tozalash va izolyatsiyalash:Aniq polimorfik shakllarni ajratib olish uchun katalitik gidrogenatsiya, nazorat ostida kristallanish va markazdan qochma filtratsiyani o'z ichiga-ko'p bosqichli organik sintez.
Saqlash standartlari:Izolyatsiyalash, quritish va mikronizatsiya qilishda-qo‘llanilgan yuqori darajali izolyatorlardan himoyalanish va operator xavfsizligini ta'minlash.
Ta'minot zanjiri yaxlitligi:Uzluksiz yetkazib berish jadvallarini taʼminlash uchun oraliq aralashmalarning saqlangan xavfsizlik zaxirasi bilan birlashtirilgan xomashyo uchun tasdiqlangan qoʻsh{0}} manba.
Hujjatlar va me'yoriy qo'llab-quvvatlash
Normativ hujjatlar:Global me'yoriy hujjatlarni taqdim etishga tayyor ICH formatida tuzilgan Drug Master fayli.
Lotni sertifikatlash:To'liq xromatografik aralashmalar jadvallarini batafsil tavsiflovchi har bir tijorat partiyasi bilan ta'minlangan keng qamrovli tahlil sertifikati.
Muvofiqlik paketlari:Yaxshi ishlab chiqarish amaliyotiga muvofiqlik bayonotlari, tezlashtirilgan va uzoq muddatli maʼlumotlarni oʻz ichiga olgan barqarorlikni oʻrganish xulosalari-va transmissiv spongiform ensefalopatiya uchun yoʻqligi haqida bayonotlar.
Xavfsizlik hujjatlari:Toksikologik parametrlar, shaxsiy himoya vositalariga qo'yiladigan talablar va ishlov berish protokollari batafsil tavsiflangan Materiallar xavfsizligi ma'lumotlar varag'i.
Qadoqlash va logistika
Birlamchi qadoqlash:Oziq-ovqat mahsuloti-, ikki-qatlamli past{2}}zichlikdagi polietilen paketlar-musbat bosimli azotli tozalash ostida isitiladi.
Ikkilamchi qadoqlash:Qattiq tolali barabanlar yoki alyuminiy{0}}laminatsiyalangan himoya kanistrlari teshilishlarga chidamlilik va yorug‘likdan himoyalanish imkonini beradi.
Namlikni nazorat qilish:Birlamchi va ikkilamchi laynerlar oʻrtasida integratsiyalangan farmatsevtik{0}}silikajel qurituvchi paketlar.
Belgilash standartlari:CAS raqami, sof ogʻirligi, yalpi ogʻirligi, saqlash xususiyatlari, qayta-sinov sanasi va obʼyekt nomini aks ettiruvchi shtrixli lot identifikatsiya teglari.
Farmatsevtik ilovalar
Onkologik formulalar:EGFR T790M mutatsiyalari bilan mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan{0}}o'pka saratoniga qaratilgan og'iz orqali qabul qilinadigan dori vositalarida qo'llaniladigan faol farmatsevtik komponent.
Birinchi-qator rejimlari:Faollashtiruvchi ekson 19 deletsiyasi yoki L858R ekson 21 almashtirilishi bo'lgan bemorlar uchun kunlik og'iz tabletkalari terapiyasiga kiritilgan.
Yordamchi protokollar:IB dan IIIA gacha bo'lgan bemorlar kogortalari uchun-jarrohlikdan keyingi parvarishlash dozalash rejimlarida qo'llaniladi.
Tabletkalar samaradorligi:To'g'ridan-to'g'ri aralashtirish yoki nam granulyatsiyani ishlab chiqarish jarayonlarini qo'llab-quvvatlaydigan optimallashtirilgan kukun oqimi va siqilish xususiyatlari.
TSS
Savol: Dori-darmon bo'yicha asosiy faylning joriy me'yoriy holati qanday?
Javob: Keng qamrovli asosiy fayl ICH formatida saqlanadi, uni rasmiy so'rov bo'yicha avtorizatsiya qilish mumkin.
Savol: Qaysi polimorfik shakl tijorat jo'natmalarida yetkazib beriladi?
Javob: Faol ingrediyent termodinamik jihatdan barqaror kristall shaklda taqdim etiladi, bunda rentgen nurlari kukuni difraksiyasi va differensial skanerlash kalorimetriyasi yordamida tekshiriladi.
Savol: Genotoksik aralashmalar qanday boshqariladi?
Javob: Jarayonga oid barcha potentsial-qoldiqlar tasdiqlangan suyuq xromatografiya-tandem massa spektrometriyasi usullari orqali nazorat qilinadi va xalqaro ko‘rsatmalarga muvofiq chegara chegaralaridan pastda saqlanadi.
Savol: Baholash uchun mavjud namuna o'lchamlari qanday?
Javob: Baholash namunasi miqdori analitik sinov uchun 100 g dan boshlanadi, tijorat buyurtmalari standart 5 kg yoki 25 kg baraban konfiguratsiyasida taqdim etiladi.
Issiq teglar: osimertinib mesilat, Xitoy osimertinib mesilat ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari, zavodi
